La vitamina B12, detta anche cobalamina, è essenziale per molte funzioni dell’organismo. Mentre la carenza di vitamina B12 è ben nota, una quantità eccessiva di B12, l’ipercobalaminemia, può essere associata ad alcune condizioni di salute. Ricerche emergenti indicano che livelli elevati di B12 possono essere associati a determinate condizioni di base e dovrebbero essere valutati da un operatore sanitario.
Questo articolo presenta una panoramica completa dei livelli elevati di vitamina B12, concentrandosi sulle cause e sui sintomi, sui potenziali rischi a lungo termine della B12 elevata e su come abbassare i livelli.
Informazioni sulla vitamina B12 e sui suoi livelli
La vitamina B12 è una vitamina idrosolubile che contribuisce al processo di creazione del DNA, alla formazione dei globuli rossi e al buon funzionamento del sistema nervoso centrale. Esistono due forme attive principali di vitamina B12: la metilcobalamina e la 5-deossiadenosilcobalamina.
La vitamina B12 è un cofattore dell’enzima metionina sintasi. La metionina sintasi aiuta a convertire l’omocisteina in un importante aminoacido chiamato metionina. La metionina è necessaria per produrre S-adenosilmetionina, che viene utilizzata dall’organismo per produrre DNA, RNA, proteine e grassi. Pertanto, livelli adeguati di vitamina B12 sono necessari per il corretto processo di metilazione del DNA.
Cosa significa B12 alta?
I livelli normali di B12 variano da 160 a 950 picogrammi per millilitro (pg/mL). Livelli di B12 superiori a 950 pg/mL possono essere segno di varie condizioni mediche sottostanti o possono essere dovuti all’assunzione di quantità elevate di integratori di B12.
La dose giornaliera raccomandata (RDA) di vitamina B12 è di 2,4 mcg per gli adulti. Poiché la B12 è una vitamina idrosolubile, l’organismo elimina le quantità non utilizzate attraverso le urine. Pertanto, da un punto di vista scientifico, il sovradosaggio di vitamina B12 è raro.
Il Food & Nutrition Board non ha stabilito un limite massimo di assunzione tollerabile per la vitamina B12. Anche in grandi quantità, la vitamina B12 è generalmente considerata sicura.
Quali sono le cause dei livelli elevati di B12?
Livelli elevati di vitamina B12 possono essere causati dal consumo di alimenti ad alto contenuto di B12, dall’assunzione di grandi quantità di integratori di B12 a causa di varie condizioni mediche o da alcune variazioni genetiche.
Cause alimentari
La vitamina B12 si trova nei latticini, nelle uova, nel pollame, nella carne e nel pesce. Gli alimenti di origine vegetale non contengono naturalmente B12. Tuttavia, molti cereali per la prima colazione sono arricchiti di B12 e il lievito alimentare contiene vitamina B12 che l’organismo può assorbire facilmente.
Sebbene molti alimenti siano ricchi di vitamina B12, la capacità dell’organismo di assorbire la vitamina B12 dagli alimenti può variare a seconda di molti fattori individuali. Un’elevata assunzione da fonti alimentari è generalmente ben regolata dall’organismo e raramente porta a tossicità.
Integratori di B12
Sebbene l’integrazione di vitamina B12 sia generalmente sicura quando viene assunta come raccomandato, spesso si possono verificare livelli elevati di vitamina B12 in seguito all’assunzione di quantità elevate di B12 tramite integratori come capsule, compresse o pastiglie. Uno studio ha riportato che la B12 proveniente da integratori alimentari viene assorbita quasi il 50% in più rispetto alla stessa quantità di B12 proveniente dagli alimenti.
In alcuni studi, è stato riportato che l’assunzione giornaliera di cianocobalamina libera a dosi di 1,5-2,5 mcg per 4-6 mesi aumenta la vitamina B12 plasmatica di 10 pg/mL. È quindi importante integrare la vitamina B12 sotto consiglio del medico e monitorare regolarmente i livelli.
Anche le iniezioni di vitamina B12 prescritte e gli spray nasali in gel utilizzati per trattare bassi livelli di B12 devono essere monitorati attentamente per evitare che i livelli salgano troppo.
Condizioni mediche
Possono esserci varie cause di livelli elevati di B12 in assenza di integrazione o di assunzione di alimenti ad alto contenuto di B12. Diversi studi hanno riportato un aumento dei livelli di vitamina B12 a causa di alterazioni del metabolismo della B12 associate a diverse condizioni di salute di base, tra cui
Malattie del fegato
Diverse malattie del fegato, come l’epatite acuta, la cirrosi, il carcinoma epatocellulare e la malattia epatica metastatica, possono portare a livelli elevati di vitamina B12. Ciò accade quando le cellule epatiche danneggiate rilasciano B12 nel flusso sanguigno o quando il fegato diminuisce il suo metabolismo della B12.
Malattie renali
Diverse malattie renali possono aumentare i livelli di vitamina B12 perché i reni potrebbero non funzionare correttamente per rimuovere la B12 in eccesso dal corpo.
Disturbi ematologici
Le malattie del sangue come la leucemia mieloide cronica, la policitemia vera, le neoplasie mieloproliferative, la sindrome mielodisplastica e la sindrome ipereosinofila possono portare a livelli elevati di vitamina B12. Ciò si verifica spesso a causa dell’aumento della produzione di proteine che legano la B12, come l’aptocorrina.
Neoplasie solide
Un aumento dei livelli di B12 è stato osservato in diversi tumori solidi. Diversi studi hanno documentato una correlazione positiva tra alti livelli di B12 e l’incidenza di tumori al polmone, al pancreas e al fegato.
Complessi immunitari
La presenza di vitamina B12 legata alle immunoglobuline, come le IgG o le IgM, può falsamente mostrare livelli sierici elevati di B12. Uno studio ha riportato che almeno l’8% dei campioni con vitamina B12 elevata presentava una forma di B12 circolante legata a immunoglobuline. Questi immunocomplessi sono biologicamente inattivi e interferiscono con la misurazione dei livelli di vitamina B12. Inoltre, una condizione chiamata macro-B12, in cui la proteina legante la B12 forma un complesso con le immunoglobuline del siero, può analogamente presentarsi come livelli di B12 falsamente elevati.
È importante notare che, sebbene alcune condizioni mediche siano correlate a livelli elevati di B12, un operatore sanitario deve eseguire ulteriori valutazioni diagnostiche per determinarne la causa.
Cause genetiche
Diverse alterazioni genetiche possono portare a livelli più elevati di vitamina B12, influenzando il modo in cui la vitamina viene assorbita, trasportata e utilizzata nell’organismo.
- Le varianti nei geni FUT2, FUT6, TCN1 e TCN2 possono influenzare il modo in cui la B12 viene trasportata e utilizzata nell’organismo, contribuendo potenzialmente ad aumentare i livelli di B12.
- Le varianti del gene CUBN possono aumentare l’efficienza di assorbimento della B12, facendo sì che una maggiore quantità di vitamina B12 entri nel flusso sanguigno.
- Le varianti del gene CD320 possono ridurre la quantità di B12 assorbita dalle cellule, aumentando potenzialmente i livelli sierici di B12 circolante.
- Le mutazioni nei geni MMACHC e MMAA possono causare problemi nell’utilizzo della vitamina B12 a livello cellulare. Ciò può causare un accumulo anomalo di B12 nel sangue, mentre le cellule potrebbero non ricevere una quantità sufficiente di B12 in forma attiva. Ciò può causare problemi metabolici e una condizione nota come aciduria metilmalonica.
- Le varianti del gene MUT possono influenzare l’enzima chiamato metilmalonil-CoA mutasi, che aiuta a completare l’ultima fase del metabolismo della B12 e il modo in cui l’organismo utilizza la vitamina B12. Ciò può causare livelli più elevati di B12 nel sangue.
Disclaimer: le informazioni contenute in questa sezione sono fornite solo a scopo didattico. Livelli elevati di vitamina B12 possono essere influenzati da una serie di fattori e solo un professionista sanitario può determinare la causa di fondo dei livelli elevati di B12.
Sintomi dei livelli elevati di B12
Sebbene sia raro, quantità elevate di vitamina B12 possono causare i seguenti sintomi:
- Mal di testa
- Nausea e vomito
- diarrea
- Stanchezza o debolezza
- Sensazione di formicolio alle mani e ai piedi.
Test di laboratorio per i livelli elevati di B12
I livelli elevati di vitamina B12 possono essere valutati attraverso vari esami di laboratorio e biomarcatori.
Test iniziale
L’esame iniziale per controllare i livelli di vitamina B12 è il test B12 nel siero. Questo test misura la quantità totale di vitamina B12 nel sangue.
È possibile eseguire anche un test olotranscobalaminico (holoTC) per misurare la forma attiva della B12 disponibile per le cellule. Per entrambi i test, viene prelevato un campione di sangue da una vena e analizzato in laboratorio.
I valori normali di vitamina B12 nel siero sono compresi tra 160 e 950 pg/mL. Tuttavia, questi intervalli possono variare leggermente tra i diversi laboratori. Pertanto, è importante consultare le singole società di laboratorio per quanto riguarda gli intervalli di riferimento specifici.
Altri test
- Analisi dei biomarcatori correlati: L’acido metilmalonico (MMA) e l’omocisteina sono due marcatori metabolici fondamentali. Livelli elevati di MMA e omocisteina possono indicare una carenza funzionale di B12 nonostante gli elevati livelli sierici di B12.
- Test genetici: I test genetici per rilevare livelli elevati di vitamina B12 non sono comunemente utilizzati in ambito clinico. Questi test vengono eseguiti solo quando si sospetta la presenza di un disturbo genetico che influisce sul metabolismo della B12. Il test del pannello genico basato sul sequenziamento di nuova generazione è utile quando altri test sul siero e sui biomarcatori non forniscono risultati chiari per determinare la causa dei livelli elevati di B12.
- Imaging e altri strumenti diagnostici: Possono essere utili per diagnosticare varie condizioni sottostanti che potrebbero causare livelli elevati di B12.
Potenziali rischi per la salute di livelli elevati di B12
I potenziali rischi a breve termine di livelli elevati di vitamina B12 riguardano principalmente gli effetti collaterali. A lungo termine, i livelli elevati di B12 sono associati a varie patologie croniche.
Rischi a breve termine
A breve termine, l’assunzione di quantità elevate di vitamina B12 può provocare i vari sintomi acuti descritti in precedenza. Questi sintomi spesso si risolvono quando il paziente interrompe o riduce la quantità di integratori di B12.
Rischi a lungo termine
Secondo la ricerca, livelli costantemente elevati di vitamina B12 possono essere associati ad alcuni problemi di salute. È importante collaborare con un operatore sanitario per monitorare e valutare i livelli di B12, soprattutto quando si assumono integratori o si gestiscono condizioni di salute sottostanti.
Rischi generali per la salute:
Alcuni studi suggeriscono un potenziale legame tra livelli elevati di B12 e un aumento del rischio di mortalità. Una revisione sistematica e una meta-analisi hanno indicato che per ogni aumento di 135 pg/mL della concentrazione sierica di B12, c’era un rischio maggiore del 4% di mortalità per tutte le cause nella popolazione generale e un rischio maggiore del 6% negli adulti più anziani.
La ricerca ha anche osservato che i soggetti con livelli di B12 molto elevati (superiori a 1000 pg/mL) ricoverati in ospedale e a rischio nutrizionale avevano una maggiore probabilità di mortalità ospedaliera. Tuttavia, questi risultati possono essere influenzati da condizioni preesistenti e sono necessarie ulteriori ricerche per confermare queste associazioni.
Considerazioni sul cancro:
Livelli persistentemente elevati di B12 sono stati studiati in relazione al rischio di alcuni tipi di cancro. Le ricerche indicano che livelli elevati di B12 possono essere associati a una maggiore probabilità di tumori solidi, tra cui quelli del polmone, del fegato e del pancreas, nonché di neoplasie mieloidi.
Una revisione sistematica ha riportato una correlazione positiva tra alti livelli di B12 e l’incidenza di specifici tumori. Ad esempio, uno studio di coorte ha rilevato un rischio di cancro più elevato a un anno nei pazienti con livelli plasmatici di B12 superiori a 1.355 pg/mL. Questi risultati sottolineano l’importanza di indagare sulle potenziali cause sottostanti a livelli elevati di B12, come condizioni di salute non diagnosticate.
Questi risultati associati a livelli costantemente elevati di vitamina B12 evidenziano l’importanza di monitorare attentamente i livelli di B12 e di utilizzare integratori di B12 sotto la guida del medico. È importante identificare e gestire le cause alla base dei livelli elevati di vitamina B12.
Come abbassare i livelli di B12
L’abbassamento dei livelli di vitamina B12 dipende dalla causa alla base dei livelli elevati.
Aggiustamenti dietetici
Se un paziente consuma un’elevata quantità di alimenti ricchi di B12 elencati nella Tabella 1, si possono prendere in considerazione modifiche alla dieta per ridurre i livelli di B12.
Interventi medici
Non esiste un antidoto specifico per la cobalamina che possa aiutare a ridurre i livelli di vitamina B12. L’interruzione degli integratori di vitamina B12 può contribuire a ridurre i livelli elevati, in particolare nei pazienti che assumono quantità elevate di integratori senza una chiara necessità medica.
Inoltre, il trattamento delle condizioni mediche sottostanti che causano l’innalzamento dei livelli di B12 può contribuire ad abbassare i livelli.
Monitoraggio e follow-up
Si consiglia di monitorare regolarmente i livelli sierici di B12, insieme a MMA e omocisteina. Gli esami di follow-up devono includere l’emocromo completo, i test di funzionalità epatica e renale per identificare eventuali condizioni sottostanti.
I livelli di B12 devono essere monitorati ogni 3-6 mesi finché non rientrano nell’intervallo di normalità. È inoltre importante valutare e monitorare i sintomi clinici e adattare i piani di trattamento, se necessario, per affrontare la causa di fondo della B12 alta.
Principali elementi da prendere in considerazione
- La vitamina B12 è una vitamina idrosolubile, il che significa che l’organismo di solito si libera delle quantità in eccesso attraverso l’urina.
- Livelli elevati di B12 possono essere causati da vari fattori, come l’assunzione di grandi quantità di integratori, una dieta ricca di alimenti con B12, alcune condizioni mediche e alcuni fattori genetici.
- I livelli elevati di B12 vengono solitamente diagnosticati tramite esami del sangue. Potrebbero essere necessari ulteriori esami per identificare le condizioni sottostanti.
- Sebbene la tossicità della B12 sia rara, livelli elevati per lungo tempo possono causare effetti collaterali e comportare alcuni rischi per la salute.
- È importante parlare con il proprio medico quando si assumono integratori di B12. Il monitoraggio regolare dei livelli può aiutare a rilevare i livelli elevati, a diagnosticare la causa sottostante e a iniziare il trattamento per abbassare i livelli, se necessario.